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当老年人接受了一种雷帕霉素衍生物之后

作者:admin 时间:2018-03-23 浏览:人次

  研究者认为,雷帕霉素的作用机制是使细胞认为只能获取到极少的营养物质,从而进入存活模式,并且不再大量增殖。这与另一种称为“卡路里限制”(又称热量限制)的抗衰老策略十分类似。
 
  在第一次小规模试验中,研究团队发现雷帕霉素对大型犬心脏功能的好处似乎与小鼠身上看到的十分相似。目前,研究人员正在进行第二次较长时间的试验,更密切地检查该药物对犬类心脏和认知功能的影响。他们希望最终能利用雷帕霉素来帮助宠物犬——还有我们自己——活得更久。
 
  要弄清楚某种特定基因或某些环境因素如何帮助动物活得更长并不容易,因为这些动物往往在长到较大的体型之后会保持很长一段时间。“这些观点很多都只是假说,我们目前还无法证实,因为我们无法制造出转基因或突变的大象或鲸,”德马加拉斯说道。他希望培育出具有来自这些动物基因的小鼠,并研究这些基因如何影响小鼠的寿命。
 
  所有这一切意味着我们仍然处于探索的初级阶段,我们还不了解大型动物和裸鼹鼠等奇特物种为何如此长寿的原因。“似乎没有一种万能、通用的衰老解决方案,”希利说,“这更可能像是临时拼凑的,用不同的作用机制来修补正在发生的所有衰老过程。这类机制发现的越多,我们就越有可能找到解决衰老相关疾病的方法,或许还能将这些方法付诸实践。”
 
米勒和他的团队对长寿动物的细胞如何变得对压力不那么敏感进行了研究。他们已经鉴别出一种被称为“硫氧还蛋白还原酶2”(thioredoxin reductase 2)的酶。这种酶具有保护线粒体免受损伤的功能,并且几乎总是在长寿的灵长类、鸟类和啮齿类动物细胞中大量存在。此外,出现突变而寿命变长的小鼠体内也具有比同类更多的硫氧还蛋白还原酶2。
 
  研究人员还致力于研究能帮助细胞分解受损蛋白质的免疫蛋白酶体结构。长寿的鸟类、啮齿类和灵长类动物都具有较高的免疫蛋白酶体水平,而它们的细胞也更擅长清楚错误折叠的蛋白质。“这三类动物是独立演化的,”米勒说,“这是个很明显的迹象,没有这些免疫蛋白酶体,就无法演化出长寿的物种。
 
  那么,如果大型动物活得更久,那犬类又是怎么回事呢?吉娃娃等小犬种的寿命可以是大丹犬等大型犬种的两倍以上。米勒表示,犬种之间的寿命差异大约有56%与体型差异有关。而且,这并不仅仅局限于纯种犬。克贝尔莱茵称,混种犬的体型和寿命的联系也同样明显。这种情况并不限于犬类。虽然体型较大的物种往往活得比小体型物种长久,但同个物种内部,个子较高的个体平均寿命反而较低。“数据相当有说服力,平均而言,大个子往往没有小个子长寿,体型较大的小鼠也往往没有体型较小的小鼠活得久,”克贝尔莱茵说道。
 
  造成这种现象的原因之一可能是一种称为“胰岛素样生长因子1”(IGF-1)的激素。这种激素能促进细胞生长。在哺乳动物和无脊椎动物中,个体的IGF-1水平越高,其体型就越大。有证据显示,人体或小鼠体内的IGF-1水平越高,患上癌症的风险也会越高。另一方面,对蠕虫、蝇类和小鼠的实验显示,如果IGF-1水平较低,则这些动物的衰老会变慢,并且具有较长的预期寿命。
 
  “我们并不真正了解这些激素如何使一种动物寿命正常或延长,”米勒说道。不过,或许有一天我们可以利用IGF-1或其他相关激素来延长人类的寿命。
 
  由于大型犬的体型要远大于小型犬,因此二者的寿命差异特别巨大。不过,延长大个子的寿命仍然有一线希望。克贝尔莱茵及其同事正在试验一种称为雷帕霉素(rapamycin)的药物能否用于延长健康寿命。雷帕霉素又名西罗莫司(Sirolimus),最初是在复活节岛土壤样品中吸水链霉菌的产物里发现的。当年老的小鼠接受雷帕霉素治疗时,其心脏会变得更强,而寿命延长了多达60%。当老年人接受了一种雷帕霉素衍生物之后,他们的免疫系统对流感疫苗的反应更像年轻人。克贝尔莱茵及其团队一直在宠物狗身上试验这种药物。和人一样,宠物狗也受到许多与衰老有关的类似疾病困扰。
 
  “我们正在大型犬身上进行实验,原因就在于大型犬的衰老速度快过小型犬,”克贝尔莱茵说,“未来几年内,我们就能基本确定雷帕霉素等药物能否改善宠物狗的心脏功能或认知能力,而在人类身上的研究可能需要十年时间。”
 
  

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